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主题: 【Dr. Shinya Yamanaka】听Shinya Yamanaka同学讲故事ZT
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作者 【Dr. Shinya Yamanaka】听Shinya Yamanaka同学讲故事ZT   
The Fifth Season
[博客]




头衔: 海归中将

头衔: 海归中将
声望: 博导

加入时间: 2008/09/12
文章: 4241

海归分: 567427





文章标题: 【Dr. Shinya Yamanaka】听Shinya Yamanaka同学讲故事ZT (1823 reads)      时间: 2010-1-17 周日, 00:24   

作者:The Fifth Season海归茶馆 发贴, 来自【海归网】 http://www.haiguinet.com

https://videocast.nih.gov/PastEvents.asp?c=0&s=1


[版面:生物学] [首篇作者:toptip] , 2010年01月14日23:01:05

发信人: toptip (土翁), 信区: Biology
标 题: 听Shinya Yamanaka同学讲故事
发信站: BBS 未名空间站 (Thu Jan 14 23:01:05 2010, 美东)


Shinya Yamanaka何许人也?就是通过四个转录因子让体细胞变成全能干细胞的大牛。

Shinya Yamanaka今天的讲座是我这几年来在NIH听到的最精彩的讲座。他做讲座是我喜
欢的讲故事的方式,交代了他博后的工作,回日本之后如何引申出干细胞的工作,如何
碰巧建立assay,并通过严格的实验和推理筛选到这四个明星转录因子,之后又介绍了
他实验室关于干细胞癌化的最新进展。数据简明易懂,不太重要让人头晕的图全不show
。中间穿插各种趣事,打趣实验室常见的郁闷,并适时地拿自己的秃头开玩笑。既有宏
观的视野和感悟,也有严格细致的研究线索。观众就在一阵阵笑声中听了一个很有信息量的
讲座。

具体说一下他是怎么发现这四个转录因子的:
他回日本之初曾有一段没有帮手自己养400只老鼠的痛苦经历,并得了一种病叫PAD,
Post America Depression (从美国回去后的沮丧症)。独立建实验室之后还是没有研
究生愿意到他的实验组。为了吸引学生,Shinya Yamanaka提出了一个非常ambitious的
目标:把分化后的细胞逆转成多能干细胞。他的假设是存在maintain干细胞多能性的转
录因子,如果把这些转录因子过表达,可能会实现细胞分化的逆转。
他根据已有的线索找到了24个在干细胞中高表达,而在分化细胞低表达的转录因子。他
把抗G418的基因knock in到其中一个转录因子,建立了一个简便的区分干细胞和分化细
胞的办法。也就是这个knock in老鼠的干细胞因为这个因子高表达,所以是抗G418的,
而分化的细胞却会被G418杀死。
他的一个学生将这24个因子一一转到分化的MEF细胞中(G418敏感),试图筛到抗G418
的克隆,不过实验失败了。这时他的学生提出了一个非常大胆的提议,就是同时把24个
因子转到MEF中。结果就真筛出了几十个抗G418的克隆。那么究竟这24个因子哪些因子
是最重要的呢?他们从这24个因子中每次去掉一个因子再转化,于是就鉴定到了这四个
最重要的因子,去掉其中一个因子都不能产生克隆(其中cmyc不是必需的,但是去掉后
克隆数减少很多)。
于是一个划时代的工作诞生了!

我这个复述非常乏味,他在讲这个发现故事的时候那可是有声有色。本次讲座是NIH的
头亲自host的,有录像。有兴趣的朋友可以直接到 NIH videocast网站去看,免费:https://videocast.nih.gov/PastEvents.asp (找 January 14, 2010的录像,明天应该会available)

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如果你很恨一个人, 就一定要去忽悠它儿子去学生物化学/分子生物学



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作者:The Fifth Season海归茶馆 发贴, 来自【海归网】 http://www.haiguinet.com









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